• Препараты для потенции
• Силденафил 50 мг побочные эффекты

Силденафил — инструкция по применению, дозы, побочные действия, отзывы.

Физиологический механизм, что приводит к эрекцию, включая высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Освободившееся оксид азота активирует фермент гуанилатциклаза, что стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (ц ГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови.является мощным и селективным ингибитором ц ГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5) в кавернозных телах, где ФДЭ-5 отвечает за распад ц ГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию имеют периферический характер. не оказывает непосредственного релаксирующей действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на эту ткань.

Активное Вещество Силденафил Sildenafilum Компендиум — Справочник.

При активации метаболического пути NO / ц ГМФ, что происходит при половой стимуляции, ингибирование сильденафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня ц ГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того, чтобы силденафил вызвал необходим фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение. Исследования in vitro показали селективность воздействия силденафила на ФДЭ-5, что активно участвует в процессе эрекции.

Эффект силденафила на ФДЭ-5 мощнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЭ6, участвующий в процессах фотопревращения в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила в ФДЭ-5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЕ1, в 700 раз выше, чем в ФДЕ2, ФДЭ-3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ9, ФДЕ10 и ФДЕ11.

В частности, селективность силденафила в ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 - ц ГМФ-специфической изоформы ФДЭ, участвующий в регуляции сердечной сократимости. Существуют данные, что для оценки времени, в течение которого применение силденафила приводит к возникновению эрекции в ответ на половую стимуляцию, были проведены специальные клинические исследования. В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших силденафил натощак, при проведении фалоплетизмографии медиана времени до начала эрекции у пациентов, достигших эрекции с ригидностью 60% (достаточной для совершения полового контакта), составляла 25 минут (в диапазоне значений 12-37 минут) . Силденафил вызывает легкое и кратковременное снижение артериального давления, в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа после перорального применения силденафила в дозе 100 мг составляло 8,4 мм рт. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении лежа составляло 5,5 мм рт. Эти снижение артериального давления хорошо согласуются с сосудорасширяющим действием силденафила, возможно, вследствие повышения уровней ц ГМФ в гладкой мускулатуре сосудов.

Эффективность и безопасность применения силденафила.

Однократное пероральное применение силденафила в дозе до 100 мг у здоровых добровольцев не вызывало никаких клинически значимых изменений на ЭКГ. Существуют данные по исследованию гемодинамических эффектов вследствие однократного приема внутрь силденафила в дозе 100 мг у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (со стенозом менее одной коронарной артерии более 70%): средний систолическое и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя снизился на 7% и 6 % соответственно относительно исходного уровня. Средний легочный систолическое давление снизилось на 9%.

Никаких клинически значимых различий не было продемонстрировано для времени до возникновения лимитирующей стенокардии при применении силденафила по сравнению с плацебо в исследованиях с использованием теста с физической нагрузкой с участием пациентов с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, которые постоянно применяли антиангинальные лекарственные средства (за исключением нитратов).вызывает легкое и кратковременное снижение артериального давления, в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Никаких клинически значимых различий не было продемонстрировано для времени до возникновения лимитирующей стенокардии при применении силденафила по сравнению с плацебо в исследованиях с использованием теста с физической нагрузкой с участием пациентов с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, которые постоянно применяли антиангинальные лекарственные средства (за исключением нитратов).   Легкие и временные нарушения способности различать цвета (голубой / зеленый) были обнаружены у некоторых пациентов через после применения силденафила в дозе 100 мг.  

Эти эффекты полностью исчезали через после применения препарата. Возможный механизм этого изменения в распознавании цветов связан с ингибированием ФДЭ6, участвующий в фотоперетворювальному каскаде реакций в сетчатке.

Силденафил не влияет на остроту зрения или контрастную чувствительность. В исследованиях с участием пациентов с документально подтвержденной макулярной дистрофией применения силденафила (однократно в дозе 100 мг) не вызывало достоверных изменений в результатах проведенных исследований зрения (острота зрения, сетка Амслера, моделирование распознавания цветов светофора, периметр Хамфри и фотостресс). Существуют данные клинических исследований применения силденафила пациентами в возрасте от 19 до 87 лет.

Офтальмологические побочные эффекты силденафила

Были представлены такие группы пациентов: пациенты пожилого возраста, пациенты с артериальной гипертензией, пациенты с сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, гиперлипидемией, травмами спинного мозга, депрессией, трансуретральная резекция предстательной железы, радикальная простатэктомия. Группы пациентов, не были представлены в достаточной степени или не включались в клинических исследований: пациенты после хирургического вмешательства на органах таза, пациенты после лучевой терапии, пациенты с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью и пациенты с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. В исследованиях применения фиксированной дозы количество пациентов, которые сообщали об улучшении эректильной функции, была выше, чем в группе плацебо. В контролируемых клинических исследованиях количество случаев отмены силденафила была низкой и подобна таковой в группе плацебо. Во всех этих исследованиях пациенты сообщали об улучшении при применении силденафила при психогенной эректильной дисфункции, смешанной эректильной дисфункции, органической эректильной дисфункции, пациенты пожилого возраста, при сахарном диабете, ишемической болезни сердца, гипертензии, трансуретральной резекции предстательной железы, радикальной простатэктомии, травмах спинного мозга, депрессии. Максимальные плазменные концентрации препарата достигается в течение 30-120 минут (с медианой 60 минут) после его перорального применения натощак. Безопасность и эффективность силденафила были подтверждены данными этих долгосрочных исследований. Средняя биодоступность после перорального применения составляет 41% (с диапазоном значений от 25 до 63%). В рекомендованном диапазоне доз (от 25 до 100 мг) показатели AUC и максимальной концентрации силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе. Средний равновесный объем распределения (Vd) составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма.

После однократного приема внутрь силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила составляет примерно 440 нг / мл (коэффициент вариации составляет 40%). Поскольку связывание силденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы достигает 96%, средняя максимальная плазменная концентрация свободного силденафила достигает 18 нг / мл (38 нмоль). Метаболизм силденафила осуществляется, главным образом, с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь).